50 ila 75 yaş arasında, insan hipokampusunun hücresel manzarası değişmeye başlıyor. Bağışıklık hücreleri değişiyor, genomun fiziksel organizasyonu zayıflıyor ve gen düzenleme kalıpları çeşitli hücre tiplerinde yeniden şekilleniyor. Bu yaygın değişiklikler orta yaşta başlıyor ve yaşla birlikte ilerleyen demanslar gibi nörodejeneratif koşulların en güçlü risk faktörü olan yaşlanmanın nedeni olabilir.

Bu süreçte en açık geçiş, beynin bakımını ve korumasını sağlayan bağışıklık hücreleri olan mikrogliyalarda görüldü. Yaklaşık 50-75 yaş arasında, embriyonik gelişme sırasında oluşan mikrogliyal hücreler keskin bir şekilde azaldı. Bunun yerine, kan dolaşımındaki bağışıklık hücrelerine benzeyen moleküler profillere sahip hücreler tespit edildi. Bu dönüşüm, doğumdan önce kurulan mikrogliyal hücrelerin yaşam boyunca beynin içinde kalacağına dair uzun yıllardır kabul edilen varsayıma meydan okudu. Yeni mikrogliyal benzeri hücreler, beyin yaşlanmasıyla ilişkili sürekli nöroenflamasyonun katkıda bulunabileceği daha güçlü enflamatuar imzalar taşıyordu.

Genomun üç boyutlu yapısı da çeşitli beyin hücrelerinde giderek daha az organize hale geldi.