Kalbin gelişiminde önemli bir rol oynayan TBX5 proteininin eksikliği, DNA'nın üç boyutlu yapısının çöküntüsüne neden olabilir. Gladstone Enstitüsü'nden araştırmacılar, tek bir kopya mutasyonunun bile kalp hücrelerinin DNA'sının doğru şekilde katlanmasını engelleyebileceğini ve kalp hastalıklarına yol açabileceğini gösterdi. Bu çalışma, haploinsufficiency olarak bilinen bir durumun mekanizmasını açıklamaya yardımcı olabilir, bu durumda tek bir işlevsel gene kopya yeterli protein üretimi için yeterli değildir.

Çalışma, TBX5 proteininin DNA'nın üç boyutlu yapısını düzenlemede kritik bir rol oynadığını ve bu proteinin eksikliği ile DNA'nın katlanmasının bozulduğunu gösterdi. Araştırmacılar, TBX5 proteininin eksikliğinin, DNA'nın katlanmasını sağlayan cohesin motorunu doğru yerlere yönlendiremediğini ve bu nedenle kalp gelişimi için gerekli olan genlerin aktif hale gelmediğini tespit etti. Bu mekanizma, kalp hastalıklarının yanı sıra diğer gelişimsel bozuklukların da nedeni olabilir.

Çalışma, tek bir protein eksikliğinin bile DNA'nın üç boyutlu yapısını bozabileceğini ve hastalıklara yol açabileceğini gösterdi.