Uluslararası bir araştırma ekibi, lizozomlardaki TPC2 iyon kanalının aktivitesini kontrol eden yeni bir mekanizma keşfetti. Kanalın içine bağlı küçük şeker zincirleri, kalsiyum ve sodyum akışını sınırlayan bir fren görevi görüyor. Bu mekanizma, lizozomların hücre içi taşıma, organel şekli ve hastalıkla ilgili hücre yanıtlarını düzenlemesinde önemli bir rol oynuyor.
Şeker zincirlerinin fren etkisi, TPC2 kanalının açılmasını kısıtlıyor ve iyon akışını sınırlıyor. Araştırmacılar, bu mekanizmayı doğrudan ölçmek için lizozom bütünlüğü koruma yöntemi ve kalsiyum nanodomain görüntüleme gibi teknikleri kullandı. Şeker zincirlerinin kısaltılması veya sentezinin bozulması, TPC2 kanalının daha aktif hale gelmesine ve daha büyük kalsiyum ve sodyum akımlarına neden oldu.
Şeker freninin kaldırılması, lizozomların daha hareketli hale gelmesine, uzunlamış tübüler yapılar oluşturmasına ve TPC2'nin kümeleşmesine neden oldu. Hastalıkla ilgili hücre modellerinde, normal glikan regülasyonunun kaybı, hücre göçü ve bağlanmayı artırdı. Bu etkiler, TPC2 inhibitörleriyle azaltılabildi, bu da TPC2 aktivitesi, lizozomal yeniden modelleme ve hücre davranışı arasında nedensel bir bağlantıyı destekliyor.