50歳から75歳の間、人間の海馬の細胞的風景は変化し始める。免疫細胞が変化し、ゲノムの物理的組織が弱まり、さまざまな細胞タイプで遺伝子調節パターンが再構築される。これらの広範な変化は中年期に始まり、加齢とともに進行する認知症などの神経変性疾患の最も強力なリスク因子である加齢の原因となる可能性がある。

この過程で最も明確な遷移は、脳の維持と保護を担う免疫細胞であるミクログリアで観察された。約50-75歳の間、胚発生中に形成されたミクログリア細胞は急激に減少した。代わりに、血液循環中の免疫細胞に似た分子プロファイルを持つ細胞が検出された。この変化は、出生前に確立されたミクログリア細胞が一生の間脳内に留まるという長年にわたって受け入れられてきた仮説に挑戦した。新しいミクログリア様細胞は、脳の老化に関連する持続的な神経炎症に寄与する可能性のあるより強い炎症性シグネチャーを示していた。

ゲノムの3次元構造も、さまざまな脳細胞でますます組織化されなくなっていた。