心臓の発達に重要な役割を果たすTBX5タンパク質の欠乏は、DNAの3次元構造の崩壊を引き起こす可能性がある。Gladstone研究所の研究者たちは、単一の突然変異でも心臓細胞のDNAが正しく折りたたまれなくなり、心臓疾患を引き起こす可能性があることを示した。この研究は、ハプロ不全と呼ばれる状態のメカニズムを説明するのに役立つ。この状態では、1つの機能的な遺伝子コピーが十分なタンパク質生産に不十分である。

研究は、TBX5タンパク質がDNAの3次元構造を調節する上で重要な役割を果たしていることを示し、このタンパク質の欠乏によりDNAの折りたたみが乱れることを示した。研究者たちは、TBX5タンパク質の欠乏が、DNAの折りたたみを促進するコヘシンモーターを正しい位置に導くことができず、心臓の発達に必要な遺伝子が活性化されないことを発見した。このメカニズムは、心臓疾患だけでなく、他の発達障害の原因にもなり得る。

この研究は、単一のタンパク質欠乏がDNAの3次元構造を破壊し、疾患を引き起こす可能性があることを示している。