研究者は、Cell Death Discovery誌に掲載された研究で、C/EBPγ転写因子が肺腺癌細胞におけるEMTとDNA二重鎖切断修復を同時に調節することを示した。この蛋白質は、EMT関連の細胞再プログラミングと、化学療法に対する耐性を高めるDNA修復能力を統合する分子ハブとして同定された。

C/EBPγの影響は、DNA結合ドメインを必要とせずにルイシンジッパー ドメインを介して発揮され、C/EBPβと相互作用し、C/EBPβのEMT抑制作用を拮抗する。また、XRCC5やXRCC6などのNHEJ経路の主要な構成要素と結合し、DNA修復を促進し、エトポシドのようなDNA損傷を引き起こす薬剤に対する細胞耐性を高める。

このメカニズムは、細胞が治療ストレスに適応し、治療耐性を獲得することを可能にするため、臨床的な重要性はまだ完全には理解されていない。将来的には、C/EBPγまたは蛋白質-蛋白質相互作用インターフェースを標的とすることで、既存のDNA損傷を引き起こす治療の有効性を高めることを目指す研究が行われる予定である。現在のところ、得られたデータは、細胞可塑性とDNA修復の間の関連性ががん生物学において重要な役割を果たしていることを強調している。