El director de juego senior de Blizzard, Joe Shely, confirmó que Diablo 5 podrá jugarse tanto en solitario como con amigos, y que todo el contenido será accesible en multijugador, tal como ocurre en Diablo 4. La compañía ha decidido revelar los detalles específicos del sistema multijugador —como los encuentros aleatorios con otros jugadores en el mundo abierto o los jefes mundiales— más cerca de la fecha de lanzamiento prevista para 2029.