Blizzardのシニアゲームディレクター、Joe Shely氏は、Diablo 5がDiablo 4と同様に単独でも友人とでもプレイでき、すべてのコンテンツがマルチプレイでアクセス可能になると確認した。同社は、オープンワールドでのランダムなプレイヤーとの遭遇やワールドボスなど、マルチプレイシステムの具体的な詳細を、2029年に予定されている発売時期が近づくまで公表しない方針を決めた。