Los investigadores demostraron en un estudio publicado en la revista Cell Death Discovery que el factor de transcripción C/EBPγ regula simultáneamente la transición epitelio-mesenquimal (EMT) y la reparación de roturas de doble cadena de ADN en células de adenocarcinoma de pulmón. Esta proteína se ha identificado como un centro molecular que combina la reprogramación celular asociada con la EMT y la capacidad de reparación del ADN que aumenta la resistencia a la quimioterapia.
El efecto de C/EBPγ se produce a través del dominio leusin zipper sin necesidad del dominio de unión al ADN; de esta manera, interactúa con C/EBPβ y antagoniza su función inhibitoria de la EMT. Además, al unirse a componentes clave de la vía NHEJ como XRCC5 y XRCC6, acelera la reparación del ADN y aumenta la resistencia celular a fármacos que causan daño al ADN, como el etoposida.
Este mecanismo podría permitir que las células se adapten al estrés terapéutico y adquieran resistencia al tratamiento, por lo que su importancia clínica aún no se conoce completamente. Los futuros estudios intentarán mejorar la eficacia de los tratamientos actuales que causan daño al ADN al apuntar a C/EBPγ o a las interfaces de interacción proteína-proteína. Los datos obtenidos hasta ahora destacan el papel crítico de la conexión entre la plasticidad celular y la reparación del ADN en la biología del cáncer.