Los personajes Tainted de The Binding of Isaac: Rebirth, añadidos con el DLC Repentance, son versiones alternativas con mecánicas distintas de los originales y es necesario desbloquearlos todos para lograr el 100 % de finalización.
El método oficial exige abrir el cofre en la habitación de Madre en la zona de Casa usando una Red Key, pero esta llave debe caer obligatoriamente durante la partida.
Los jugadores pueden dejar un trinket al inicio de la partida para convertirlo en una Cracked Key y lograr el mismo efecto.