Slay the Spire 2は、2026年の最も注目される新作ゲームの一つとして、リリース時に57万4638人の同時接続プレイヤーを記録し、Steamでジャンル記録を更新した。

PC Gamerの戦略ディレクターEvan Lahti（426時間）、ライターHarvey Randall（212時間）、GamesRadar+のシニアライターAustin Wood（256時間）の3名は、ゲームのデザイン判断、キャラクターのバランス、レリックメカニクスについて12の厳しい見解を提示した。

編集者らは、Act 1が過度に罰則的で単調な構造であるためプレイヤーを消極的なプレイに追い込んでおり、Neowのレリックが爆発的な選択肢に偏っていると指摘した。