La falta de la proteína TBX5, que juega un papel importante en el desarrollo cardíaco, puede causar el colapso de la estructura tridimensional del ADN. Investigadores del Instituto Gladstone demostraron que incluso una sola mutación de copia puede impedir que el ADN de las células cardíacas se pliegue correctamente y conduzca a enfermedades cardíacas. Este estudio puede ayudar a explicar el mecanismo de la haploinsuficiencia, una condición en la que una sola copia funcional de un gen no es suficiente para producir la cantidad adecuada de proteína.
El estudio mostró que la proteína TBX5 juega un papel crucial en la regulación de la estructura tridimensional del ADN y que su falta conduce a una alteración en la organización del ADN. Los investigadores encontraron que la falta de la proteína TBX5 impide que el motor de cohesina, que permite el plegamiento del ADN, se dirija a los lugares correctos, lo que a su vez impide que los genes necesarios para el desarrollo cardíaco se activen. Este mecanismo puede ser responsable no solo de enfermedades cardíacas, sino también de otros trastornos del desarrollo.
El estudio demostró que la falta de una sola proteína puede desestabilizar la estructura tridimensional del ADN y conducir a enfermedades.