Dazed誌のインタビューで、Rockstar GamesはGrand Theft Auto VIで二人の主人公ジェイソンとルシアを同時にカップルとしてプレイするか、別々に混乱を引き起こすかの選択肢を提供すると明らかにした。

プレイヤーは、食事や睡眠といった生活要素がキャラクターの体重や筋肉の見た目に影響し、長時間睡眠不足になると外見が変化することを知る。また、あるシーンではジェイソンが運転中に、助手席のルシアがスマートフォンをスワイプしてキャラクターを入れ替えることができる。

ジェイソンは元兵士で麻薬密輸者、ルシアは刑務所を出たばかりのアマチュア格闘家とされ、選択や行動が二人の関係を従来のゲームを超えて深めると述べられている。RockstarはRed Dead Redemption 2以来、スタッフを倍増させ、ストリートアーティストや実在のレースドライバーと協力してディテールを作り上げている。