Entre los 50 y 75 años, el panorama celular del hipocampo humano comienza a cambiar. Las células inmunitarias cambian, la organización física del genoma se debilita y los patrones de regulación génica se remodelan en diversos tipos de células. Estos cambios generalizados comienzan a mediados de la edad adulta y podrían ser la causa del envejecimiento, el factor de riesgo más fuerte para condiciones neurodegenerativas como las demencias que progresan con la edad.
El cambio más evidente en este proceso se observó en las microglías, células inmunitarias que mantienen y protegen el cerebro. Entre los aproximadamente 50 y 75 años, las células microgliales formadas durante el desarrollo embrionario disminuyeron drásticamente. En su lugar, se detectaron células con perfiles moleculares similares a las células inmunitarias de la circulación sanguínea. Esta transformación desafió la suposición de larga data de que las células microgliales formadas antes del nacimiento permanecerían en el cerebro durante toda la vida. Las nuevas células similares a las microglías portaban firmas inflamatorias más fuertes que podrían contribuir a la neuroinflamación continua asociada con el envejecimiento cerebral.
La estructura tridimensional del genoma también se volvió cada vez menos organizada en diversas células cerebrales.